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肿瘤分子诊断研究发现新靶点

徐州医科大学第一临床医学院郑骏年教授团队,通过筛选肿瘤生长和转移相关分子并研究其信号转导通路,发现新的抗肿瘤靶点。该研究近日获2019年度江苏省科学技术奖一等奖。

该项目旨在深入研究肿瘤信号转导通路尤其是p53的调控机制,为开发抗肿瘤药物提供新的靶点。研究团队首次揭示了RP-MDM2-p53信号通路在维持脂肪代谢平衡中的作用,筛选出一系列参与脂代谢调节的p53靶基因,首次发现p53不但直接控制脂肪酸的氧化分解,同时参与调节脂肪动员、转运等一系列过程,阐明了p53相关脂代谢通路在肿瘤发生中的作用机制,并在《美国国家科学院院刊》上发表。

该研究团队在国际上首次证明核糖体蛋白L23(RPL23)对于p53蛋白的保护作用。通过将MDM2C305F突变小鼠与自发肿瘤模型RAS转基因小鼠杂交,发现RPL23-MDM2-p53通路可以显著缓解癌基因RAS过表达引起的皮肤癌,从根本上证实了RPL23-MDM2-p53通路是p53发挥抑癌作用的主要途径之一,并从机制上阐明p19ARF-MDM2-p53与RP-MDM2-p53是作为两条独立的通路参与p53抑制淋巴瘤的过程,此研究成果在《癌症研究》《癌基因》等期刊上发表。课题组首次发现Cullin1与肿瘤发生发展的关系,发现Cullin1高表达与肿瘤患者分期、分级、转移和不良预后正相关,并阐明了Cullin1在肿瘤细胞生长、迁移、侵袭和血管形成中的作用和机制,最后利用腺病毒为载体荷载Cullin1-shRNA,研究其在体内抑制肿瘤生长、转移和血管生成的效果。

郑骏年团队还在国际上率先证明CHCHD2、PinX1、SATB1和Rab2B在肿瘤生长、凋亡、转移和血管生成中的作用和分子机制;利用腺病毒为载体荷载靶基因,在体内调控肿瘤的生长、凋亡、转移和血管生成;分析这些基因的表达与患者临床病理特征和预后的相关性。研究结果为肿瘤的分子诊断和基因治疗提供了新靶点。同时,该项目对靶向MDM2-p53等通路的抗肿瘤治疗提供了新的药物靶点。(来源:健康报)